Технології та інжиніринг

Вплив заміщенного нікотинаміду та його можливих метаболітів на активність ферментів обміну етанолу

Мета. Дослідити дію N-феніл-N-(1-циклопропілетил)нікотинаміду та можливих його метаболітів: гідрохлоридів N-(1-циклопропілетил)аміну та N-феніл-N-(1-циклопропілетил)аміну - на активність ферментів основного шляху метаболізму етанолу – алкогольдегідрогенази та альдегіддегідрогенази - в умовах in vitro, а також кінетичний характер їх взаємодії. Методика. Дослідження проводили з використанням алкогольдегідрогенази та альдегіддегірогенази субклітинних фракцій печінки щурів, які отримували методом диференціального центрифугування. Активність ферментів визначали спектрофотометричним методом. Кінетичний характер їх взаємодії з заміщеним нікотинамідом досліджували в діапазоні концентрацій 25-100 мкМ. Отримані результати обробляли за методом Лайнуівера-Берка. Результати. Проведені дослідження показали, що N-феніл-N-(1-циклопропілетил)- нікотинамід зменшує швидкість зворотньої алкогольдегідрогеназної реакції відновлення ацетальдегіду до етанолу в присутності NADН на 46% з константою інгібування 53 мкМ. Активність розчинної альдегіддегідрогенази мітохондрій пригнічувалась на 50% з константою інгібування 108 мкМ. Кінетичний характер взаємодії заміщеного нікотинаміду з ферментами при насичуючих концентраціях кофакторів реакції NADН та NAD+ є достатньо складним. Значну роль в ферментативній активності можуть відігравати алостеричні ефекти. Можливі метаболіти дослідженої сполуки - гідрохлориди N-(1-циклопропілетил)аміну та N-феніл-N-(1- циклопропілетил)аміну - достовірно не змінювали активність ферментів обміну етанолу. Наукова новизна. Виявлено новий інгібітор активності зворотньої алкогольдегідрогеназної реакції та розчинної мітохондріальної ізоферментної форми альдегіддегідрогенази, які змінюють метаболізм етанолу та призводять до накопичення ацетальдегіду в організмі. Практична значимість. N-феніл-N-(1-циклопропілетил)нікотинамід може бути використаний як потенційний антиалкогольний препарат сенсибілізуючої дії

алкогольдегідрогеназа, альдегіддегідрогеназа, інгібітор, препарати сенсибілізуючої дії