Технології та інжиніринг
Технології та інжиніринг
ISSN 2786-5371 e-ISSN 2786-538X
DOI: 10.30857/2786-5371
Подати статтю

Стаття

Завантажити статтю

Дослідження впливу допоміжних речовин на фармако-технологічні параметри капсул з рибавірином методом випадкового балансу

Олена Салій, Андрій Бублик, Марія Попова, Лариса Фуклева

Отримано 02.12.2024, Доопрацьовано 17.03.2025, Прийнято 30.04.2025

Анотація

Одним із основних етапів створення твердих лікарських форм є фармацевтична розробка, коли закладаються якість, ефективність та безпека майбутнього препарату. Вибір біофармацевтичних факторів у плануванні технологічних досліджень є важливим завданням фармацевтичної розробки, що ускладнюється необхідністю комплексного врахування усіх факторів. Метою роботи було дослідження та аналіз впливу кількісних характеристик допоміжних речовин на показники якості порошкових мас та капсул твердих з рибавірином. Застосовано математичне планування експерименту, що дозволило створити оптимальнй склад шляхом встановлення взаємозв’язків впливу факторів на технологічні параметри, які мають забезпечувати фармакологічну дію рибавірину. У дослідженнях використано метод випадкового балансу для відбору оптимальних допоміжних речовин для включення у склад желатинових капсул. На основі отриманих статистичних даних побудувано діаграми розсіювання, де величина медіани показувала значущість впливу досліджуваних факторів на відповідну характеристику якості. Вивчено вплив кількісних факторів на властивості мас для капсулювання і твердих капсул з рибавірином, виготовлених методом вологої грануляції. Виявлено, що кількісні характеристики на вищих та нижніх рівнях не показують істотної сили дії на показники: «Насипна густина», «Насипна густина після усадки» для капсульних мас та «Розпадання» для капсул твердих. Найбільший вплив допоміжних речовин на коефіцієнт Гауснера для порошкових мас та однорідність маси вмісту капсул здійснювали зв’язуючі речовини, такі як гідроксипропілцелюлоза і повідон. З діаграми розсіювання виявлено, що найбільший вплив на поліпшення втрат у масі при висушуванні маси для капсулювання мали збільшена кількість мікрокристалічної целюлози та зменшений вміст кросповідону. Визначено фактори, що впливають на показник «Розчинення»: збільшення кількості натрію кроскармелози та зменшення вмісту магнію стеарату та повідону


Ключові слова:

противірусні препарати прямої дії; математичне планування експерименту; насипна густина; коефіцієнт Гауснера; розпадання капсул; розчинення капсул

https://doi.org/10.30857/2786-5371.2025.2.7

Взято з Т. 26, № 2, 2025

Сторінки 79-88

Використані джерела ЦИТУВАТИ

Використані джерела

  1. Beg, S. (Ed.). (2021). Design of experiments for pharmaceutical product development. Singapore: Springer. doi: 10.1007/978-981-33-4717-5.
  2. Beg, S., Swain, S., Rahman, M., Hasnain, M.S., & Imam, S.S. (2019). Application of design of experiments (DoE) in pharmaceutical product and process optimization. In Pharmaceutical quality by design (pp. 43-64). Cambridge: Academic Press. doi:10.1016/B978-0-12-815799-2.00003-4.
  3. Behei, N.S., & Tryhubchak, O.V. (2020). Research of the excipients’ quantitative characteristics influence on the basic quality indicators of amlodipine with enalapril tablets. Ukrainian Biopharmaceutical Journal, 2(63), 24-29.  doi: 10.24959/ubphj.20.263.
  4. Chernetska, S., Beley, N., & Demchuk, M. (2021). The method of random balance for studying the influence of excipients’ quantities on technological parameters of tablets based on Origanum vulgare L. dry extract. EUREKA: Health Sciences, 2, 73-81. doi: 10.21303/2504-5679.2021.001664.
  5. Darzuli, N.P., & Hroshovyi, T.A. (2018). Study of quantitative factors on technological properties of compression mixture and tablets of round-leaved wintergreen extract. Pharmaceutical Review, 3, 45-51. doi: 10.11603/2312-0967.2018.3.9377.
  6. Demchuk, M., Chubka, M., & Hroshovyi, T. (2019). The method of random balance for studying the influence of excipients’ quantities on technological parameters of metformin orodispersible tablets. International Journal of Applied Pharmaceutics, 11(3), 168-175. doi: 10.22159/ijap.2019v11i3.32792.
  7. Deyneka, A.S., & Zhuravel, I.O. (2022). Development of technology for obtaining an extract from the flowers of Сelosia cristata (L.) Kuntze by applying the method of mathematical planning of the experiment. Annals of Mechnikov’s Institute, 2, 41-46.
  8. Dipy, D.M., & Wildfong, P.D. (2017). Solid-state transformations of ribavirin as a result of high-shear mechanical processing. International Journal of Pharmaceutics, 524(1-2), 339-350. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.04.002.
  9. Fukleva, L.A., Saliy, О.O., Baula, О.P., Puchkan, L.A., & Hrechana, О.V. (2024). Methods of mathematical planning of the experiment and their use in the development of the composition of an ointment with the essential oil Thyme vulgaris L. For vaginal application. News of Pharmacy, 107(1), 74-79. doi: 10.24959/nphj.24.130.
  10. Fukuda, I.M., Pinto, C.F.F., Moreira, C.D.S., Saviano, A.M., & Lourenço, F.R. (2018). Design of experiments (DoE) applied to pharmaceutical and analytical quality by design (QbD). Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 54, article number e01006. doi: 10.1590/s2175-97902018000001006.
  11. Hordiienko, O.I., & Hroshovyi, T.A. (2021). Study of the quantitative factors influence on pharmacotechnological properties of powder masses and tablets with plant extracts and essential oil. Pharmaceutical Journal, 1(1), 35-42. doi: 10.32352/0367-3057.1.21.04.
  12. Hrydina, T.L. (2022). Peculiarities of treatment and prevention of infection caused by hepatitis C virus. Review. Medical Science of Ukraine, 18(1), 64-72. doi: 10.32345/2664-4738.1.2022.09.
  13. Kovács, B., Kovacs-Deak, B., Szekely-Szentmiklosi, I., Fulop, I., Baba, L.I., Boda, F., & Peterfi, O. (2021). Quality-by-design in pharmaceutical development: From current perspectives to practical applications. Acta Pharmaceutica, 71(4), 497-526. doi: 10.2478/acph-2021-0039.
  14. Loustaud-Ratti, V., et al. (2016). Ribavirin: Past, present and future. World Journal of Hepatology, 8(2), 123-130. doi: 10.4254/wjh.v8.i2.123.
  15. Panysheva, O. (2022). Development of formulation and technology of combined generic powder for oral solution in sachets based on the quality-by-design approach. Global Journal of Medical Research: B Pharma, Drug Discovery, Toxicology & Medicine, 22(B2), 77-98.
  16. Pavliuk, B.V., Chubka, M.B., Hroshovyi, T.A., & Dobrynchuk, M.M. (2022). Application of the method of random balance to study the effect of the amounts of excipients on the technological parameters of tablets with lyophilized powder of drone brood homogenate. Pharmaceutical Review Farmacevtičnij Časopis, 1, 58-65. doi: 10.11603/2312-0967.2022.1.13056.
  17. Pham-The, H., Garrigues, T., Bermejo, M., González-Álvarez, I., Monteagudo, M.C., & Cabrera-Pérez, M.A. (2013). Provisional classification and in silico study of biopharmaceutical system based on caco-2 cell permeability and dose number. Molecular Pharmaceutics, 10(6), 2445-2461.  doi: 10.1021/mp4000585.
  18. Plöger, G.F., Hofsäss, M.A., & Dressman, J.B. (2018). Solubility determination of active pharmaceutical ingredients which have been recently added to the list of essential medicines in the context of the biopharmaceutics classification system-biowaiver. Journal of Pharmaceutical Sciences, 107(6), 1478-1488. doi: 10.1016/j.xphs.2018.01.025.
  19. Revyatskyy, I., & Barchuk, O. (2019). Presentation optimization of research results using the random balance method and influence factors that have different equivalents of measurement. Pharmaceutical Journal, 1, 76-85. doi: 10.32352/0367-3057.1.19.07.
  20. Ruban, O.A., Kolisnyk, T.Ye., & Slipchenko, G.D. (2018). Application of experimental design method in optimization of composition and technology for matrix tablets containing Vaccinium myrtillus leaf dry extract. Pharmaceutical Review, 2, 41-47. doi: 10.11603/2312-0967.2018.2.9003.
  21. Salii, О.O., Litka, V.V., & Los, O.V. (2010). Manufacturing process development and process procedure scaling of drug capsules ribavirin. Ukrainian Biopharmaceutical Journal, 1(6), 4-9.
  22. Samineni, R., Chimakurthy, J., & Konidala, S. (2022). Emerging role of biopharmaceutical classification and biopharmaceutical drug disposition system in dosage form development: A systematic review. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences, 19(6), 706-713. doi: 10.4274/tjps.galenos.2021.73554.
  23. Shah, S.N., & Shahzad, W. (2015). Manufacturing of formulation of ribavirin 200 mg capsules. Canadian Journal of Applied Science, 5(2), 13-18. doi: 10.21065/19257430.5.13.
  24. Singh, A., & Chauhan, C.S. (2022). Factorial designing – an essential tool in pharmaceutical optimization. ResearchGate, 21(7), 519-525. doi: 10.37896/YMER21.07/41.
  25. State Pharmacopoeia of Ukraine. (2015). Retrieved from https://sphu.org/en/state-pharmacopoeia-of-ukraine.
  26. Trykhlib, V.I. (2020). Chronic viral hepatitis C. Effectiveness of antiviral therapy. The WHO methodological recommendations (literature review). Actual Infectology, 8(1), 1-7. doi: 10.22141/2312-413x.8.1.2020.196165.
  27. Vasenda, M., Budniak, L., Kramar, H., & Kravchuk, L. (2023). Study of the effect of quantitative factors on the pharmacotechnological properties of tablets based on the phytosubstance of Juglans regia L. membranes. Phytotherapy. Journal, 3, 95-100. doi: 10.32782/2522-9680-2023-3-95.
  28. Volkova, A.V., & Nozdrina, А.А. (2020). Research on the availability of drugs for the treatment of hepatitis C. In Scientific and practical distance conference with international participation “Modern directions of improvement of pharmaceutical ensure of the population: From development to application of drugs of natural and synthetic origin” (pp. 16-18). Ivano-Frankivsk: Ivano-Frankivsk National Medical University.
  29. Waghule, T., Dabholkar, N., Gorantla, S., Rapalli, V.K., Saha, R.N., & Singhvi, G. (2021). Quality by design (QbD) in the formulation and optimization of liquid crystalline nanoparticles (LCNPs): A risk based industrial approach. Biomedicine & Pharmacotherapy, 141, article number 111940.
    doi: 10.1016/j.biopha.2021.111940.

ЦИТУВАТИ

Saliy, O., Bublyk , A., Popova, M., & Fukleva, L. (2025). Study of the effect of excipients on the pharmacotechnological attributes of ribavirin capsules using the random balance method. Technologies and Engineering, 26(2), 79-88. https://doi.org/10.30857/2786-5371.2025.2.7